TOTAL SINTESIS SENYAWA EUSIDERIN

TOTAL SYNTHESIS OF (±)-EUSIDERIN K

AND (±)-EUSIDERIN J

Eusiderin merupakan neolignan yang terbentuk dari kopling antara unit aril propanoid pada posisi β dengan posisi lainnya. Elusiderin merupakan jenis produk alami yang mengandung cincin 1,4 benzodioxan dan memiliki sifat sitotoksik, hepatoprotektif, dan aktivitas biologis. Eusiderin ini terbagi menjadi beberapa jenis diantaranya yaitu Eusiderin F, Eusiderin K, Eusiderin J, Eusiderin G dan Eusiderin M.^{[ 1,2,3,4,5,6]}

(±)-Eusiderin E, (±)-Eusiderin F, (±)-Eusiderin K, (±)-Eusiderin J, (±)-Eusiderin M and (±)-Eusiderin G dapat disintesis dari pyragollol, dan menggunakan penataan ulang Claisen dari 2 senyawa penting yaitu unit C6-C3. (jing, et. al, 2004).

 Berikut ini merupakan beberapa jenis struktur dari elusiderin :

Dari ke enam jenis senyawa eusiderin ini akan dibahas sintesis total dari 2 jenis senyawa eusiderin yakni eusiderin K dan eusiderin J. Eusiderin K dan Eusiderin J ini dapat disintesis dari  kulit dan kelopak tumbuhan Licaria chrysophylla. Telah banyak dilaporkan mengenai sintesis 1,4-benzodioxane, namun sintesis neoligan 1,4-benzodioxane yang memiliki gugus aril 4-hydroxy-3,5-dimethoxy belum ada dilaporkan dikarenakan kesulit dalam mensintesis unit C6-C3 dari kelompok aril 4-hydroxy-3,5-dimethoxy.

Hasil peneltian yang dilaporkan oleh jing et.al (2001) mereka melakukan pengembangan rute sintesis sintesis eusiden K dan eusiderin J melalui reaksi penataan ulang Claisen yang mampu menggunakan gugus aril 4-hydroxy-3,5-dimethoxy (5) dan gugus aril 3,4-dihydroxy-5-methoxy (9).

Berikut ini merupakan mekanisme sintesis total senywa Eusiderin K dan Eusiderin J

Mekanisme Sintesis :

Sintesis Eusiderin K dan Eusiderin J menggunakan material start berupa senyawa piragalol (1) yang kemudian di konversi menjadi trimetil piragalol (2)  dengan penambahan reagensia NaOH dan (CH₃)₂SO₄ yang digunakan untuk metilasi gugus OH. Kemudian setelah terbentuk trimetil piragalol dilakukan penambahan ZnCl₂ dan asam propionate sehingga menghasilkan 2,6-dimethoxy phenol (3). Penambahan alilbromida dan K₂CO₃ mengubah alkohol OH pada cincin benzene menjadi gugus eter (4).  Senyawa 4 ini mengalami penataan ulang Claisen dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa (5) dengan yield > 99%. Senyawa 5 ditambahkan dengan katalis PdCl₂ dan methanol sehingga terbentuk senyawa (6).

Sintesis unit (9) juga dimulai dari senyawa piragalol kemudian yang selektif dilindungi oleh gugus (CH₃)₂SO₄ dibawah proteksi NaBH₄.10H₂O. dan terbentuk senyawa (7). Senyawa 7 kemudian diubah menjadi senyawa 8 dan 9 menggunakan langkah yang sama dengan senyawa (5).

Senyawa 6 dan 9 kemudian dikonversikan menjadi elusiderin K dengan campuran isomer (cis and trans ca. 1:7 by ¹HMR)  menggunakan penambahan reagen perak oksida. Kemudian elusiderin K dilindungi oleh CH₃I dalam suasana basa untuk menghasilkan senyawa Trans elusiderin J. Dalam reaksi ini isomer Cis dapat diubah menjadi isomer Trans secara langsung dalam kondisi basa. Kemudian diperoleh senyawa Eusiderin K dan Eusiderin J.

Apabila sintesis tersebut ingin diteruskan maka mekanismenya sebagai berikut :

Dari mekanisme diatas maka diperoleh senyawa Eusiderin E, EusiderinF, Eusiderin G dan Eusiderin M.

DAFTAR PUSTAKA

Jing, X., W. Gu., P. Bie., X. Ren., and X. Pan. 2001. Total Synthesis Of (±)-Eusiderin K And (±)-Eusiderin J. Synthetic Communications. Vol 31 No 6. pp 861–867

Jing. X., L. Wang., Y. Han., Y. Shi., Y. Liu and J. Sun. 2004. Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans. Journal of the Chinese Chemical Society. Vol 51, 1001-1004

[1] Macrae, W. D.; Towers, G. H. N. J. Ethnopharmald 1984, 12, 75.

[2] Tanaka, H. et al. Chem. Pharm. Bull. 1987, 35, 3603.

[3] Antus, S.; Baitz-Gacs, E.; Bauer, R.; Wagner, H. Liebigs Ann. Chem. 1989, 1147.

[4] Yamauchi, S.; Taniguchi, E. Biosci. Biotech. Biochem. 1992, 56, 1751.

[5] Yamauchi, S.; Taniguchi, E. Biosci. Biotech. Biochem. 1992, 50, 630.

[6] Merlini, B. L.; Zanarotti, A. J. C. S. Perkin I. 1980, 775.