Sintesis Natural Product

Synthesis and Structure Revision of Nakiterpiosin

Sintesis senyawa-senyawa baru untuk keperluan manusia terus dilakukan hingga saat ini yang meliputi sintesis obat-obatan, sintesis bahan pangan, sintesis parfum dan kosmetika maupun sintesis bahan-bahan pertanian (Yamakawa et al., 1990). Sintesis bahan alam salah satunya yaitu sintesis senyawa nakiterpiosin. Nakiterpiosin merupakan senyawa metabolit sekunder dari spon laut yang menunjukan sitotoksisitas terhadap sel leukemia murine P388.  Homooid  C-nor-D merupakan senyawa Nakiterpiosin pertama yang diisolasi.

C-nor-D-homosteroid adalah steroid skeletal yang diatur ulang dengan cincin C dan cincin D yang diperluas dengan satu karbon. Veratrum alkaloid cyclopamine (3) dan veratramine (4) adalah anggota yang paling dikenal Sementara 1 memiliki sitotoksisitas kuat terhadap P388.

             

Sintesis Total Nakiterpiosin

Sintesis nakiterpiosin melibatkan konstruksi konvergen cincin pusat cyclopentanone dengan reaksi kopling karbonil dan reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2). komponen kopling elektrofilik disintesis dengan oleh reaksi Diels-Alder intramolekuler dan komponen kopling nukleofilik reaksi mukaiyama aldol vinylogous [35].

Mekanisme reaksi sintesis total nakiterpiosin atau sintesis coupling komponen elektrofilik adalah sebagai berikut :

Sintesis komponen kopling elektrofilik senyawa 51 ini dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari cincin furan dan anhidrida suksinat [37]. Asam yang dihasilkan kemudian diubah menjadi amida Weinreb (53). Reduksi Noyori [38] dengan modifikasi Xiao [39] kemudian digunakan untuk mengatur stereokimia C-6 (54). Kemudian senyawa (54) direaksikan dengan reagen grignard  dan menghasilkan enone (55). Reaksi Diels-Alder intramolekul kemudian  dilanjutkan dengan kontrol stereokimia [40] untuk memberikan produk ekso secara eksklusif. Kelompok hidroksil C-6 yang tersumbat secara sterik kemudian diaktifkan dengan kelompok aril sulfonat yang tidak memiliki elektron yang tidak efisien sehingga mampu menghasilkan 56.

Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 dihidroksilasi sebelum pengenalan dengan atom bromin (57). Kemudian Penghapusan gugus asetonida diikuti oleh pembelahan diol yang menghasilkan bis-hemiacetal. Pengambilan selektif dari kelompok hemiacetal yang kurang tersentuh memberi 58. Sisa hemiacetal yang tersisa dilindungi, dan keton diubah menjadi enol triflate, sehingga terbentuk komponen elektrofilik 51.

Sintesis komponen kopling nukleofilik dimulai dengan pengurangan asam 3-bromo-2-methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan reaksi Horner-Wadsworth-Emmons dari aldehid yang sesuai,  dan menghasilkan 1,2-enoate (Skema 2.5). Sebuah epoxidation Sharpless [41] Digunakan untuk mengatur stereokimia C-20, memberi epoksida 60 dengan 92% ee. Setelah Perlindungan kelompok hidroksil, penataan ulang tipe pinasol menggunakan Yamamoto Katalis [42] diikuti oleh reaksi vinylogous Mukaiyama aldol yang diberikan 61 tanpa Erosi yang signifikan dari kemurnian enansiomer.

Konfigurasi anti-anti-trans Proteksi selanjutnya dari kelompok hidroksil menghasilkan 62. Untuk mengenalkan kelompok permata-diklorometil,secara selektif dihilangkan alkohol utama, dan mengoksidasinya menjadi aldehid, dan mengklorinasi dengan Cl₂ /P(OPh)₃ [44]. Bromida (63) kemudian diberi stannylated untuk menyediakan komponen kopling nukleofilik (52).

Untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin (1), pertama-tama terdeproteksi 52 dan kemudian digabungkan ke 51 di bawah kondisi karbonil yang telah dijelaskan sebelumnya (Skema 2.6). Fotolisis dari 64 mudah memberikan produk perumusan yang diinginkan Depotisasi hemiacetal selanjutnya menyimpulkan sintesis 1. Kami berhasil menggunakan pendekatan konvergen ini untuk mensintesis nakiterpiosinon (2) dan 6,20,25 epi-nakiterpiosin (49).

Daftar Pustaka

Yamakawa. T, Kagechika. H, Kawachi. E, Hashimoto. Y, Shudo. K, 1990, Retinobenzoid acids.5. Retinoidal Activities of Compounds Having a Trimethylsilyl or Trimethylgermyl group(s) in Human Promyelocytic Leukemia Cells HL-60, Journal of Medicinal Chemistry, 33, 1430-1437.

Bearbeitet von jie jack li, E. J. Corey. 2013. Total Synthesis of Natural Produts