SINTESIS TOTAL NATURAL
PRODUK “RESERPIN”
Reserpin
merupakan salah satu senyawa metabolit sekunder yang tergolong kedalam alkaloid
indole yang diisolasi pertama kali pada tahun 1952 oleh oleh
Mahatma Gandhi dari
ekstrak tanaman Rauwolfia sepentina
atau akar ular india yang dalam pengobatan tradisional digunakan sebagai obat
penenang dan antipiretik. Reserpine ini memiliki sifat basa lemah. [1]
Beberapa jenis alkaloid yang memiliki lingkar indol (benzopiron) dalam struktur
kimianya yaitu reserpine, resinamin, eserin, striknin dan brusin.[2]
Berikut ini merupakan struktur kimia dari senyawa alkaloid yang memiki lingkar
indol:
Struktur
reserpin dipecahkan pertama kali pada tahun 1953 dan kelompok woodward
melaporkan sintesis reserpin ini pertama pada tahun 1956 dengan konsep
retroanalisis menggunakan analisis
konformasi dan efek stereoelektronik. Berikut ini merupakan gambar retrosintesis woodward dari senyawa
reserpine :
Sintesis senyawa reserpin ini dimulai dari sintesis diena
atau dikenal dengan reaksi Diels-Alder (9.2B) yang nantinya dihasilkan karbon untuk cincin D/E yang digunakan
sebagai material start. Tahap selanjutnya terjadi diferensisasi dari kedua kelompok karbonil
kemudian terjadi reduksi selektif dari karbonil jauh dari karboksilat. Setelah
itu epoksidasi dengan asam perbenzoat
terjadi pada ikatan rangkap yang kaya electron dan diikuti oleh terbentuknya
cincin lakton pada proses laktonisasi
akibat adanya penambahan oleh anhidrida asetat. Gambar cincin lakton :
Menariknya apabila kedua langkah ini dibalik, tidak ada
produk yang diperoleh pada tahap epoksida. Reduksi Meerwein Ponndorf Verley
dengan penambahan triisoproksida aluminium dalam isopropanol kemudian
menyebabkan urutan reaksi yang luar biasa terjadi di tempat, termasuk
pengurangan keton, transesterifikasi untuk memberi lactone beranggota 5,
pembukaan epoksida oleh alkohol allylic yang baru dibebaskan, Dan akhirnya
menghilangkan air. Ester α, β-tak jenuh yang dihasilkan dari urutan ini
kemudian diolah dengan sodium methoxide untuk menghasilkan produk tambahan
konjugasi dengan hasil yang sangat baik mengingat apa yang telah dicapai.
Reduksi Meerwein Ponndorf Verley
Reduksi Meerwein Ponndorf Verley merupakan proses pengubahan
aldehid dan keton menjadi alkohol dengan menggunakan Al(Oi-Pr)3 dalam
isopropanol. Mekanisme Reduksi Meerwein Ponndorf Verley yaitu dimana logam
mentransferkan satu elektron ke gugus karbonil untuk membentuk radikal anion,
kemudian senyawa ini diprotonasi pada atom karbon yang memiliki efek sterik
kecil dan elektron yang kedua ditransfer untuk menghasilkan ion.[3]
Tahap sintesis selanjutnya yaitu :
Apabila
seluruh tahap sintesis tersebut telah dilakukan maka diperoleh produk akhir
hasil sintesis yaitu senyawa Resipin.
DAFTAR PUSTAKA
[2] Sumardjo,
D., 2009. Pengantar Kimia “buku panduan
kuliah mahasiswa kedokteran dan program strata 1 fakultas bioeksata”.
Jakarta:Penerbit buku kedokteran EGC hal 444
www1.udel.edu/chem/fox/.../2/.../Total%20Synthesis%20of%20Reserpine.pdf
renaud.dcb.unibe.ch/group-meetings/journal.../p2015_23-reserpine---woodwa.pdf
Apa aplikasi dari hasil sintesis ini??
BalasHapusReserpin merupakan salah satu senyawa metabolit sekunder yang tergolong kedalam alkaloid indole yang diisolasi pertama kali pada tahun 1952 oleh oleh Mahatma Gandhi dari ekstrak tanaman Rauwolfia sepentina atau akar ular india yang dalam pengobatan tradisional digunakan sebagai obat penenang dan antipiretik.
Hapusapa keunikan dari sintesis senyawa ini?
BalasHapuskeunikan dari sintesis reserpin ini yaitu sintesis senyawa reserpin ini dimulai dari sintesis diena atau dikenal dengan reaksi Diels-Alder (9.2B) yang nantinya dihasilkan karbon untuk cincin D/E yang digunakan sebagai material start. dimana sintesis diels alder disini bertindak untuk pembentukan hidroisoquinolin. reaksi diels alder ini dilakukan pada suhu tinggi dan keadaan vakum tanpa adanya katalis.
Hapuspada sintesis reserpine ini kan menggunakan prinsip reaksi diels-alder. bisakah tolong dijelaskan secara singkat prinsip diels-alder tersebut! terimakasih :)
BalasHapusprinsip dari Reaksi Diels-Alder adalah adanya diena terkonjugasi dengan alkena tersubstitusi, umumnya dinamakan sebagai dienofil, membentuk sikloheksena tersubstitusi. reaksi diels alder ini dilakukan pada suhu tinggi dan keadaan vakum tanpa adanya katalis.
HapusMengapa respirin dapat mengobati tekanan darah tinggi? Mohon penjelasannya
BalasHapusReserpine bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin), yang mana membantu merendahkan tekanan darah. maka dari itu senyawa reserpin ini dapat mengobati darah tinggi.
HapusPendekatan apa yg digunakan pada sintesis ini?
BalasHapusPada sintesis senyawa reserpin ini menggunakan reaksi Diels-Alder. nah reaksi ini dimulai dari sintesis diena atau dikenal dengan reaksi Diels-Alder (9.2B) yang nantinya dihasilkan karbon untuk cincin D/E yang digunakan sebagai material start. dimana sintesis diels alder disini bertindak untuk pembentukan hidroisoquinolin. reaksi diels alder ini dilakukan pada suhu tinggi dan keadaan vakum tanpa adanya katalis. terimakasi
HapusAdakah proses sintesis jalan lain untuk mensintesis senyawa ini?
BalasHapusDalam melakukan sintesis senyawa ini dapat dilakukan menggunakan beberapa jalur. pada penjelasan diatas yaitu menggunakan jalur sintesis yang dilakukan oleh woodward, jalur sintesis woodward merupakan jalur sintesis yang sangat kompleks dibandingkan jalur sintesis yang dilakukan oleh martin et.al.
Hapussehingga dari yang saya ketahui sintesis senyawa resipin ini dapat melalui jalur sintesis woodward dan martin.
apakah ada metode sintesis lain dalam mensintesis reserpin selain yang dilakukan woodward ini?
BalasHapusDalam melakukan sintesis senyawa ini dapat dilakukan menggunakan beberapa jalur. pada penjelasan diatas yaitu menggunakan jalur sintesis yang dilakukan oleh woodward, jalur sintesis woodward merupakan jalur sintesis yang sangat kompleks dibandingkan jalur sintesis yang dilakukan oleh martin et.al.
Hapussehingga dari yang saya ketahui sintesis senyawa resipin ini dapat melalui jalur sintesis woodward dan martin.
senyawa apa yang direduksi pada sintesis ini? dan tujuan dilakukan reaksi reduksi?
BalasHapusJelaskan proses yang terjadi pada sintesis reserpine pada part 2? mohon penjelasannya.
BalasHapusApa fungsi penambahan triisoproksida aluminium dalam isopropanol?
BalasHapusBagaimana mekanisme kerja obat penenang dari reserpin?
BalasHapusGugus apa yang dilindungi pada reserpine ini?
BalasHapusApa kelebihan senyawa ini sehingga perlu dilakukan sintesis ?
BalasHapusReserpin merupakan salah satu senyawa metabolit sekunder yang tergolong kedalam alkaloid indole yang diisolasi dari sepentina atau akar ular india yang memiliki kelebihan sebagai obat penenang dan antipiretik.
HapusApakah ada jalur sintesis lain dalam sintesis Reserpine selain prinsip diel-alder ya? Terimakasih
BalasHapusDalam melakukan sintesis senyawa ini dapat dilakukan menggunakan beberapa jalur. pada penjelasan diatas yaitu menggunakan jalur sintesis yang dilakukan oleh woodward, jalur sintesis woodward merupakan jalur sintesis yang sangat kompleks dibandingkan jalur sintesis yang dilakukan oleh martin et.al.
Hapussehingga dari yang saya ketahui sintesis senyawa resipin ini dapat melalui jalur sintesis woodward dan martin.
Mengapa perlu dilakukan sintesis senyawa ini ?
BalasHapusReserpin merupakan salah satu senyawa metabolit sekunder yang tergolong kedalam alkaloid indole yang diisolasi dari sepentina atau akar ular india yang memiliki kelebihan sebagai obat penenang dan antipiretik.
Hapusapa kelemahan dari senyawa reserpin ini?
BalasHapuskelemahan senyawa ini apabila telah dibuat dalam bentuk obat yakni
Hapusmemberikan Efek CNS (sakit kepala, depresi, keadaan mengantuk, kepeningan, kelesuan, mimpi buruk); efek berturut-turut (hidung tersumbat), efek GI (peningkatan motilitas GI seperti kram perut, dan peningkatan sekresi asam lambung, dan yang kurang umum: perubahan nafsu makan, berat badan, mulut kering). Efek lainnya yang kurang umum: Galactorrhea, peningkatan konsentrasi prolaktin, impotensi, pengendapan Na (Natrium), edema, ruam, thrombocytopenic purpura.
adakah senyawa reserpin ini terbentuk secara alami di alam?
BalasHapusSebenarnya metode cycloaddition Diels-Alder itu merupakan metode yg bagaimana ya? Terimakasih
BalasHapusapa fungsi pembentukan radikal anion pada Mekanisme Reduksi Meerwein Ponndorf Verley?
BalasHapusBoleh tolong dijelaskan prinsip reaksi sintesis reserpine ini ?
BalasHapusreaksi sintesis reserpin ini menggunakan mekanisme reaksi diels-alder. dimana prinsip dari Reaksi Diels-Alder ini adalah adanya diena terkonjugasi dengan alkena tersubstitusi, umumnya dinamakan sebagai dienofil, membentuk sikloheksena tersubstitusi. reaksi diels alder ini dilakukan pada suhu tinggi dan keadaan vakum tanpa adanya katalis.
Hapus